Legfontosabb

Szívroham

Alzheimer-kór tünetei és az öröklődés jelei

Azokban az országokban, ahol a demencia korai észlelésének rendszerét fejlesztették ki, minden 55 évesnél idősebb embernek egy közeli hozzátartozója van ennek a diagnózisnak. Ezért a demencia örökletes természetének kérdése manapság nagyon fontos. Ez az egyik leggyakoribb kérdés, amelyet egy gondozó rokon feltett. Mindenkit, aki a családjában szembesült ezzel a betegséggel, érdekli, hogy ez örökölhető-e, és milyen valószínűséggel terjedhet át a szülõkrõl a gyermekekre..

A genetika a 21. század egyik leggyorsabban fejlődő tudománya. Ezért a tudósok minden évben tovább haladnak a kérdés megválaszolása érdekében. A szakértők megerősítik, hogy a gének - azok a DNS-fragmensek, amelyek révén a szülők átadják örökletes tulajdonságaikat gyermekeiknek - jelentős szerepet játszhatnak a demencia kialakulásában, ám hangsúlyozzák, hogy a legtöbb esetben a gének hatása nem közvetlen, hanem közvetett. Valójában az örökletes hajlandóság csak egy része a tucatnyi tényezõ mozaikmozaikjának, amely a memória és a gondolkodás romlásához vezet. Megadhatják a negatív folyamatok fokozódásának valószínűségét, azonban más tényezők (például az egészséges életmód: testmozgás, jó táplálkozás, a rossz szokások visszautasítása) párhuzamos korrekciója ellensúlyozhatja ezt a hatást. De az első dolgok először.

Mi a gén??

A gének a DNS fragmensei, amelyek utasításokat tartalmaznak a testünk számára: hogyan kell fejleszteni és hogyan kell fenntartani létét. Ilyen utasítások megtalálhatók a test szinte minden sejtjében. Általában mindegyik ember minden egyes gén két példányát hordozza (az anyától és az apától), páros struktúrákba csomagolva - kromoszómákba.

A modern tudomány körülbelül 20 000 gént tartalmaz. Általában véve minden ember génei hasonlóak, ezért a testünk körülbelül azonos elrendezésű és hasonló módon működik. Ugyanakkor minden organizmus egyedülálló, és a gének is felelősek érte, pontosabban a kettő közötti különbségek között, amelyek megtalálhatók közöttük..

Kétféle különbség van. Az első típust változékonyságnak nevezzük. A variánsok olyan génfajták, amelyek nem tartalmaznak hibákat vagy egyéb rendellenességeket. Különböző olyan árnyalatokban különböznek egymástól, amelyek szerepet játszanak a testünk működésében, ám ebben a munkában nem vezetnek kóros eltérésekhez. Egy adott betegség kialakulásának valószínűsége tőlük függ, de befolyásuk nem döntő. A második típust mutációnak nevezzük. A mutáció hatása jelentősebb, és káros lehet a testre. Bizonyos esetekben egy organizmus sajátos tulajdonságait egyetlen gén mutációja okozhatja. Erre példa a Huntington-kór. Az a személy, aki örökölte a Huntington-kórért felelős gén mutáns változatát, hajlandó arra, hogy ezt a betegséget egy bizonyos korban kifejlessze..

Mindkét módszer demenciához vezethet..

Rendkívül ritkán fordul elő olyan génmutáció közvetlen öröklése, amely a demencia kialakulásához vezet. Gyakrabban a betegséget az örökölt tényezők komplex kombinációja határozza meg egymás között és az ember környezeti feltételei / életmódja alapján. Így vagy úgy, a génfaktor mindig szerepet játszik bármilyen eredetű demenciában. Vannak olyan genetikai változatok, amelyek befolyásolják a szív- és érrendszeri betegségek vagy anyagcsere-rendellenességek hajlandóságát, és ezen keresztül közvetetten növelik a demencia kockázatát. Ezek a hajlam azonban nem nyilvánul meg, ha hordozóik egészséges életmódot mutatnak, és nem vannak kitéve a külső környezet negatív hatásának..

A közhiedelemmel ellentétben a géneknek a demencia kialakulására gyakorolt ​​hatása nem döntő.

Most a közönséges szavakból fordulunk a demencia leggyakoribb okaira, megnézve, hogy ezek mindegyike hogyan kapcsolódik az öröklődéshez. Ilyen okok lehetnek az Alzheimer-kór, agyi érbetegség, diffúz Levy-kór és a lobar frontotemporal degeneráció.

Alzheimer kór

Nyilvánvaló, hogy az Alzheimer-kór genetikáját, amely a demencia leggyakoribb oka, manapság a legalaposabban vizsgálták. A betegségre való hajlam mindkét módon örökölhető: monogén (egyetlen mutáns gén révén) vagy poligén (a lehetőségek komplex kombinációja révén).

Az Alzheimer-kór családi formája

Az Alzheimer-kór monogén változatának esete nagyon ritka. Manapság a világban kevesebb mint ezer család található, amelyekben a betegség a szülõktõl gyermekekig terjed. Ha az egyik szülő mutáns gén hordozója, akkor minden gyermekének 50% esélye van arra, hogy örökítse ezt a gént. Ebben az esetben az Alzheimer-kór külső tünetei rendszerint elég korán alakulnak ki: 30 év elteltével (emlékezzünk arra, hogy a nem örökletes formák általában legfeljebb 65 év elteltével érzik magukat).

Az Alzheimer-kór családi formája általában három gén egyikének mutációjával jár: az amiloid prekurzor fehérje gén (APP) és két presenilin gén (PSEN-1 és PSEN-2). E három közül a leggyakoribb (az összes bejelentett eset kb. 80% -a) a presenilin-1 gén mutációja a 14. kromoszómán (több mint 450 család). A tünetek ebben az esetben már 30 éves korukban jelentkeznek. Az APP gén második leggyakoribb mutációja a 21. kromoszómán található (körülbelül 100 család). Ez a mutáció közvetlenül befolyásolja az amiloid béta termelődését, egy olyan fehérjét, amelyet a tudósok a lerakódásoknak az Alzheimer-kór kialakulásának fő tényezőjének tartanak. Körülbelül 30 családban van mutáció a PSEN-2 génben az 1. kromoszómán, ami családi Alzheimer-kórot okozhat, amely később kezdődhet meg, mint a PSEN-1 esetében..

Két pontot kell itt megjegyezni. Először is, az Alzheimer-kór családi változatai nem minden esetét ismeri a tudósok annak a ténynek köszönhetően, hogy a világban még mindig sok olyan sarok van, ahol a tudomány és az egészségügyi rendszer fejletlen. Másodszor, az Alzheimer-kór családi formájának egyértelmű jeleivel rendelkező családokban ezek közül a mutációk közül egyiket sem találtak, ami arra utal, hogy léteznek más, a tudósok által még nem ismert mutációk. Harmadsorban, még akkor is, ha az Alzheimer-kór nagyon korán kezdődik, 30 éves korban, akkor lehet, hogy nem az öröklés családi jellegű. Ebben a korban a családi forma valószínűsége körülbelül 10%, míg a családi forma átlagosan kevesebb, mint 1%.

Gének, amelyek növelik az Alzheimer-kórt

Az Alzheimer-kóros emberek túlnyomó többsége teljesen más módon örökli a szüleit - sok gén különböző változatának komplex kombinációján keresztül. Ezt ábrázolhatóan összehasonlíthatjuk a kaleidoszkóp divatos mintáival, minden egyes fordulóban új minta jelenik meg. Ezért egy betegség kihagyhatja egy generációt, vagy úgy tűnhet, mintha semmiből nem származhatna, vagy egyáltalán nem terjedhet tovább.

Jelenleg a tudósok több mint 20 génvariánst (vagy DNS-fragmenst) azonosítottak, amelyek valamilyen mértékben befolyásolják az Alzheimer-kór megbetegedésének esélyét. A családi forma mutáns génjeivel ellentétben ezek a lehetőségek nem szigorúan feltételezik az Alzheimer-kór kialakulását, hanem csak kissé növelik vagy csökkentik a kockázatot. Minden attól függ, hogy miként lépnek kölcsönhatásba más génekkel, valamint olyan tényezőkkel, mint az életkor, a környezeti feltételek, az életmód. Mint már említettük, a poligén forma általában már időskorban, 65 év után jelentkezik.

Az legismertebb és leginkább tanulmányozott gént, amely növeli az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát, apolipoprotein E-nek (APOE) hívják. Ez a gén a 19. kromoszómán található. Az azonos nevű APOE fehérje szerepet játszik a test zsírok - beleértve a koleszterint - feldolgozásában. Az APOE gén három változatban létezik, amelyeket görög epsilon (e) betű jelöl: APOE e2, APOE e3 és APOE e4. Mivel mindannyian egy APOE gén hordozója, itt hat különböző kombináció lehetséges: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 vagy e4 / e4. A kockázat attól függ, hogy milyen kombináció esett nekünk..

A legkedvezőtlenebb lehetőség az, ha egyszerre két APOE e4 variánst hordozunk (mindegyik szülőből egyet). A tudósok úgy vélik, hogy egy ilyen kombináció a világ népességének körülbelül 2% -ánál fordul elő. A kockázat növekedése körülbelül négyszeres (egyes források szerint - 12), de hidd el nekem - ez messze nem 100% -os valószínűséggel. Azok számára, akik az e4 csak egy példányát örökölték egy másik opcióval kombinálva (ez az összes ember körülbelül egynegyede), az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata körülbelül kétszer nő. Az e4 gén hordozóinak első tünetei 65 éves korig jelentkezhetnek.

A leggyakoribb kombináció két e3 gén (az emberek 60% -a). Ebben az esetben a tudósok közepesnek értékelik a kockázatot. A kombináció körülbelül minden negyedik hordozója Alzheimer-kórban szenved, ha 80 éves korukban élnek..

A legalacsonyabb kockázat az e2 variáns hordozói (11% -uk örököl egy példányt, és csak legfeljebb fél százalék-kettőt.

Az Oroszországgal kapcsolatos adatok nemrégiben ismertté váltak a Genotek Orvosi Genetikai Központ által végzett tanulmány eredményeinek közzététele után. A tanulmányhoz a 2016. november 1-jétől 2017. július 1-jéig, 18-60 éves férfiaknál és nőknél végzett DNS-tesztek eredményeit használtuk (a kutatások száma összesen 2,5 ezer). Tehát az oroszok 75% -ában egy semleges e3 / e3 genotípust azonosítottak, amely nem volt összefüggésben az Alzheimer-kór fokozott vagy csökkent kockázatával. Az oroszok 20% -ánál van az AP3E gén e3 / e4 és e2 / e4 genotípusa, amelyek ötször növelik a betegség kialakulásának valószínűségét, az oroszok 3% -ának az e4 / e4 genotípusa, amely ezt a valószínűséget 12-szer növeli. Végül a „szerencsések” 2% -ában találták meg az e2 / e2 genotípust, amely alacsonyabb Alzheimer-kóros kockázattal jár.

A tudósok már hosszú ideje az APOE-n kívüli egyéb génekkel nem állították össze az Alzheimer-kór késői kialakulásának valószínűségét. Az utóbbi években azonban a genetika gyors fejlődésének köszönhetően még több gént fedeztek fel, amelyek variánsai az Alzheimer-kór fokozott vagy csökkent kockázatához kapcsolódnak. Az Alzheimer-kórt érintő befolyásuk még alacsonyabb, mint az APOE-nál, és nevük nem fog semmit mondani a széles közönség számára, de továbbra is felsoroljuk őket: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 és CD2AP. Szerepet játszanak a hordozó gyulladásos hajlandóságában, az immunrendszer problémáiban, a zsírok anyagcseréjében, és ezen keresztül befolyásolják az Alzheimer-kór tüneteinek kialakulásának esélyét. Maguk a kutatók úgy vélik, hogy ez a lista a jövőben jelentősen kibővíthető..

Így ha egy családtagjának (nagyapa, nagymama, apa, anya, testvér) diagnosztizáltak későn fellépő Alzheimer-kórt, akkor ennek a betegségnek a kifejlődési esélyei valamivel magasabbak, mint azoknál, akiknek családi előzményei vannak. nincs Alzheimer-kóros beteg. Az általános kockázat növekedése ebben az esetben elhanyagolható, és ezt ellensúlyozhatja az egészséges életmód. Az Alzheimer-kórt mindkét szülőnél diagnosztizálják kissé. Ebben az esetben az Alzheimer-kór 70 év elteltével való kialakulásának kockázata körülbelül 40% lesz (Jayadev et al., 2008)..

Vaszkuláris demencia

Keringési rendellenességek - a demencia második leggyakoribb oka.

Családi érrendszeri demencia

Az Alzheimer-kórhoz hasonlóan a génmutáció által okozott érrendszeri demencia rendkívül ritka eset. Ide tartoznak például az agy autoszomális domináns arteriopathia szubkortikális szívrohammal és leukoencephalopathiával, amely akkor fordul elő, amikor a NOTCH3 nevű gén mutációja következik be..

Gének, amelyek növelik az érrendszeri demencia kockázatát

Először, néhány tanulmány kimutatta, hogy az APOE e4 gén módosítása növelheti a vaszkuláris demencia kialakulásának kockázatát, de ez a kockázat alacsonyabb, mint az Alzheimer-kór esetében. Még nem tisztázott, hogy az APOE e2 szállítása csökkenti-e a kockázatot.

Másodszor, a tudósok számos gént azonosítottak, amelyek befolyásolják a beteg hajlandóságát a magas koleszterin-, magas vérnyomás- vagy 2. típusú cukorbetegségre. Ezen állapotok mindegyike befolyásolhatja az időskorban a kardiovaszkuláris demencia kialakulását. A stroke vagy a szívbetegség családtagja szintén növeli a kockázatot, de a szakértők szerint általában a gének sokkal kisebb szerepet játszanak az érrendszeri demencia kialakulásában, mint az Alzheimer-kór kialakulásában. A keringési rendellenességekkel járó demencia esetén az életmód fontosabb szerepet játszik: különösen az étrend és a testmozgás.

Frontotemporális demencia (LVD)

A frontotemporális demencia - különösen annak viselkedési formája (ritkábban szemantikus) formájában - a gének játszanak a legfontosabb szerepet.

Családi frontotemporal demencia

A HFV-ben szenvedő emberek kb. 10-15% -ánál kifejezett családi kórtörténetük van - legalább három rokon jelenléte a következő két nemzedékben. Körülbelül ugyanannak a számnak (kb. 15%) van kevésbé kifejezett kórtörténete, valószínűleg még más típusú demencia esetén is. Az összes IHD-eset kb. 30% -át egyetlen gén mutációja okozza, és ezek közül legalább nyolc ismert, beleértve a nagyon ritka mutációkat is.

Leggyakrabban három mutációval rendelkező gén okozza az LHD-t: C9ORF72, MAPT és GRN. Vannak bizonyos különbségek abban, ahogyan manifesztálódnak. Például a C9ORF72 nemcsak LVD-t, hanem motoros idegrendszeri betegséget is okoz.

Mint az Alzheimer-kór családi eseteiben, a hibás gén öröklésének valószínűsége az egyik szülőtől 50%, és öröklés esetén a betegség kifejlődésének valószínűsége 100% (kivétel a C9ORF72 gén, a tudomány számára nem egyértelmű okok miatt, a betegség nem mindig alakul ki)..

Gének, amelyek növelik az LHD kialakulásának kockázatát

Bár a tudósok az LHD monogén eseteire összpontosítanak, az utóbbi években kutatást folytattak poligén változatokról. Különösen a TMEM106B nevű gént fedezték fel, amelynek variánsai közvetetten befolyásolják a betegség kialakulásának valószínűségét.

Demencia Levi testtel

A demencia genetikája a Lewy testekkel (DTL) a legkevésbé vizsgált téma. Néhány tanulmány néhány szerzője óvatosan azt sugallja, hogy a DTL-ben szenvedő beteg közeli hozzátartozókban való jelenléte kissé növelheti az ilyen típusú demencia kialakulásának kockázatát, azonban túl korai lenne következtetéseket levonni.

Családos esetekben a demencia Levy testtel

Az ilyen esetek a tudomány számára ismertek. Számos családban szigorú öröklési mintát azonosítottak, de az e mintáért felelős gén mutációját még nem sikerült azonosítani..

Gének, amelyek növelik a DTL kockázatát

Az APOE e4 variánsról gondolják, hogy a legerősebb genetikai kockázati tényezője a DTL, valamint az Alzheimer-kór számára. Két másik gén, a glükocerebrosidáz (GBA) és az alfa-szinuklein (SNCA) változatai szintén befolyásolják a DTL kockázatát. Az alfa-szinuklein a fő protein a Levy testében. A GBA és az SNCA gének szintén a Parkinson-kór kockázati tényezői. A diffúz Lewy testek betegsége, az Alzheimer-kór és a Parkinosn-kór közös jellemzőkkel rendelkezik, mind a kóros folyamatok, mind a tünetek szempontjából.

Más okok

Az erős genetikai demencia kevésbé gyakori okai a Down-szindróma és a Huntington-kór..

Huntington-kór az örökletes betegségekre utal, amelyeket a 4. kromoszómában lévő HTT gén mutációja okoz. A Huntington-kór tünetei között szerepel a kognitív károsodás, amely elérheti a demencia fokát..

Körülbelül minden második, 60 éves életkorú Down-szindrómás betegnél Alzheimer-kór alakul ki. A megnövekedett kockázat azzal jár, hogy a legtöbb beteg rendelkezik a 21. kromoszóma extra másolatával, ami azt jelenti, hogy az ezen kromoszómán található amyloid prekurzor fehérje géne további extra. Ez a gén az Alzheimer-kórok kockázatával jár.

Megéri-e a genetikai tesztelés??

A legtöbb orvos nem javasolja. Ha a poligén öröklésről beszélünk (mint a leggyakoribb), akkor az összes gén közül csak az APOE ε4 jelentősen növeli a demencia kockázatát (akár 15-szer a homozigóta változatban), de még akkor is, ha nagyon szerencsétlen és ezt a lehetőséget észleljük, az előrejelzés pontossága túl messze lesz. 100% -ig. A fordított helyzet igaz: ha a gént nem észlelik, ez nem garantálja a betegség kialakulását. Ezért a tesztelés nem teszi lehetővé a szükséges bizonyossággal való előrejelzést..

A szöveg befejezéseként szeretném hangsúlyozni, hogy a genetikai tényezők fontossága ellenére a demencia kockázatát a legtöbb esetben életmód, és elég jelentősen csökkentheti. Feltétlenül olvassa el az Egészségügyi Világszervezet ajánlásait a demencia megelőzéséről.